【CDE】審評專家萬字長(cháng)文(wén)詳細解讀研究原始記錄的常見問題
發布時間：2021-07-21
原始記錄是申請人或其委托人進行了相應的研制工(gōng)作(zuò)的證據性文(wén)件，也是藥品研究機構撰寫藥品申報資料的依據。申報資料中(zhōng)申請人或其委托人完成實驗工(gōng)作(zuò)所使用(yòng)的物(wù)料、儀器設備，采用(yòng)的實驗條件、實驗方法、操作(zuò)步驟、實驗過程，觀察到的現象，測定的數據，得出的結果結論等均應在原始記錄中(zhōng)有(yǒu)記載和體(tǐ)現，是對原始記錄中(zhōng)記載的試驗内容的總結與提煉。
真實、規範、完整的實驗記錄是保證藥品研究結果真實可(kě)靠的基礎。隻有(yǒu)客觀、準确、及時的記錄整個藥品研制的過程，真實地反映試驗過程和結果，研究軌迹清楚、可(kě)追溯，研究過程可(kě)重複，才能(néng)證明申報資料的真實性，才能(néng)保證其申報資料的數據準确、可(kě)靠。2000年1月3日國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局為(wèi)加強藥品研究監督工(gōng)作(zuò)，保證藥品研究質(zhì)量，發布了《藥品研究實驗記錄暫行規定》。明确藥品研究實驗記錄是指在藥品研究過程中(zhōng)，應用(yòng)實驗、觀察、調查或資料分(fēn)析等方法，根據實際情況直接記錄或統計形成的各種數據、文(wén)字、圖表、聲像等原始資料。基本要求是真實、及時、準确、完整，防止漏記和随意塗改。臨床前研究分(fēn)為(wèi)藥學(xué)研究和藥理(lǐ)毒理(lǐ)研究。2003年為(wèi)提高藥物(wù)非臨床研究的質(zhì)量，确保實驗資料的真實性、完整性和可(kě)靠性，保障人民(mín)用(yòng)藥安(ān)全，國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)局發布了《藥物(wù)非臨床研究質(zhì)量管理(lǐ)規範》。藥理(lǐ)毒理(lǐ)研究尤其是安(ān)全性試驗，一般是在GLP實驗室完成的。由于在GLP實驗室認證和日常檢查中(zhōng)，對其研究記錄有(yǒu)嚴格的要求和審查，因此，其研究記錄一般比較規範。而藥學(xué)研究單位由于沒有(yǒu)類似這樣的準入限制和日常監管，藥品注冊研制現場核查時經常發現一些實驗室原始記錄存在規範性的問題，不符合對原始記錄的基本要求，有(yǒu)可(kě)能(néng)影響到試驗結果的準确和完整。現将近年來，在藥學(xué)研制現場核查時發現的原始記錄中(zhōng)存在的問題以及産(chǎn)生的原因進行分(fēn)析和總結。
2008年《藥品注冊現場核查管理(lǐ)規定》發布前後，核查原始記錄，發現許多(duō)原始記錄基本是申報資料的“手抄本”，原始記錄與申報資料高度一緻，沒有(yǒu)摸索和失敗的記錄，試驗數據高度重複，如批生産(chǎn)記錄，不同批次高度一緻；溶出度、殘留溶劑檢查數據精(jīng)密度極高。此類原始記錄一般存在惡意造假的情況，一般是試驗時隻零散的記錄了一些數據，甚至根本沒有(yǒu)進行試驗，申報資料參照模闆整理(lǐ)完後，按照申報資料抄寫原始記錄，根據需要，随意的取舍，甚至編造試驗及數據。
沒有(yǒu)篩選、摸索過程和試驗依據，沒有(yǒu)失敗的記錄。常常出現申報資料的信息量大于原始記錄，或者申報資料的内容是正确的，而原始記錄是錯誤的情況。對于這類情況，在原始記錄核查中(zhōng)會通過對試驗可(kě)行性的審查、可(kě)疑數據的複查等，在現場進行确認，一經發現存在真實性問題，均按照不通過處理(lǐ)。除發現存在真實性問題的品種外，核查時還發現記錄不規範，不符合原始記錄基本要求的情況，存在準确性和完整性的問題。2.1 造成原始記錄不規範的主要原因包括以下幾方面2.1.1 事後謄寫将物(wù)料量、測定數據、試驗結果等随意記在一張紙上，或找一個臨時的本子記錄，試驗完成後再謄寫或整理(lǐ)實驗記錄。不僅有(yǒu)可(kě)能(néng)在謄寫過程中(zhōng)出現筆(bǐ)誤，增大了發生錯誤的幾率，造成結果不準确，出現申報資料與原始記錄不一緻的情況；甚至還有(yǒu)可(kě)能(néng)參照實驗結果，向着自己主觀判斷的結果靠，給修改數據和現象“制造”了機會，造成偏差。2.1.2 先試驗後記錄液相、氣相等試驗，對樣品進行處理(lǐ)、進樣等，打出圖譜，幾天後，按照圖譜的信息寫試驗記錄，試驗記錄日期晚于圖譜日期。這樣有(yǒu)可(kě)能(néng)造成稱樣量、溶液體(tǐ)積、配制過程等數據的錯誤，影響最終結果。2.1.3 以試驗方案代替實驗記錄試驗前将試驗方案抄寫在記錄本上，試驗過程中(zhōng)僅将稱量、測定數據填寫在相應的位置，未及時記錄真實的試驗過程。這樣有(yǒu)可(kě)能(néng)使試驗過程中(zhōng)的一些非預期情況漏記，造成錯誤，影響數據和結果的準确性。2.1.4 采用(yòng)模闆化原始記錄由于藥品研制不同于藥品生産(chǎn)和日常檢驗工(gōng)作(zuò)，存在許多(duō)不可(kě)預知的情況，不同品種的試驗方法、試驗過程、現象及結果往往是不同的，模闆往往不能(néng)将所有(yǒu)的研究情況統統包括在内，在使用(yòng)模闆化原始記錄時，對于模闆不适用(yòng)的非預期情況，不能(néng)如實記錄，造成結果不準确。
2.2 原始記錄不規範情況解析《藥品研究實驗記錄暫行規定》中(zhōng)規定原始記錄的内容包括實驗名(míng)稱、實驗目的、實驗設計或方案、實驗時間、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指标、實驗結果和結果分(fēn)析等内容，現将各部分(fēn)内容發現不規範的常見情況及原因解析如下，并對如何滿足其規定要求，提供一些意見和建議。2.2.1 實驗名(míng)稱課題名(míng)稱和實驗名(míng)稱，需保密的可(kě)用(yòng)代号。常見問題：一些創新(xīn)藥，往往采用(yòng)代碼，但研究過程中(zhōng)代碼随意變更，不同研究組、委托研究等使用(yòng)的代碼不一緻。對于研究課題較多(duō)的研究單位，使用(yòng)代号的應該有(yǒu)代号的管理(lǐ)制度及相應的文(wén)字記錄，既能(néng)起到保密作(zuò)用(yòng)，也可(kě)以避免出現差錯且可(kě)溯源。2.2.2 實驗設計或方案是實驗研究的實施依據。在試驗開始之前，應有(yǒu)一份詳細的實驗設計或方案，并由設計者和（或）審批者簽名(míng)。應該包括文(wén)獻調研分(fēn)析及參考文(wén)獻、前期試驗總結、拟解決的問題、初步的實驗方法和步驟等。2.2.3 實驗時間每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。常見問題：沒有(yǒu)記錄實驗日期；試驗記錄是活頁(yè)紙，沒有(yǒu)按照時間順序成冊（包括儀器使用(yòng)記錄），造成時序的混亂。由于研制記錄涉及的内容多(duō)，時間跨度長(cháng)，如果沒有(yǒu)按照時間順序記錄試驗并明确的标注時間，往往會影響試驗的有(yǒu)序開展，容易造成混亂和差錯；此外，如果研究時序沒有(yǒu)清楚的脈絡，往往對現場核查造成困擾，有(yǒu)可(kě)能(néng)做出“存在真實性問題”的判斷。2.2.4 實驗材料在首次使用(yòng)或試驗材料有(yǒu)變化時，應在相應的試驗記錄中(zhōng)加以說明；要保留實驗材料的來源證明性材料：如發票、合格證、出入庫記錄、購(gòu)貨合同等；如為(wèi)贈送的，要有(yǒu)贈送證明；自行試制或飼養的，要有(yǒu)試制記錄、飼養記錄、内部領取憑證（或交接記錄）等。常見問題：試驗材料信息記錄不完整，試驗不能(néng)重現，準确性無法判斷；物(wù)料來源資料不完整，使用(yòng)數量大于購(gòu)買數量等。以下幾類試驗材料記錄中(zhōng)應包括的信息如下。① 方法學(xué)研究中(zhōng)未記錄樣品的批号/供試品來源信息。不同工(gōng)藝研究階段樣品的雜質(zhì)情況有(yǒu)可(kě)能(néng)不同，在原始記錄和申報資料中(zhōng)，進行有(yǒu)關物(wù)質(zhì)研究時，尤其要注明所用(yòng)樣品的批号。在方法開發及研究階段，要重視所用(yòng)的樣品信息，記錄所使用(yòng)樣品的批号，做到樣品的可(kě)追溯性，保證方法的适用(yòng)性。② 質(zhì)量研究原始資料中(zhōng)，未見相關對照品、雜質(zhì)對照品來源、批号、标化等信息，且在進行有(yǒu)關物(wù)質(zhì)、異構體(tǐ)、含量測定等計算時，均未對使用(yòng)的對照品純度等信息進行标示。③ 原始記錄中(zhōng)沒有(yǒu)原研制劑的相關信息。④ 未見異構體(tǐ)檢查時用(yòng)消旋體(tǐ)對照品的來源記錄及标化記錄。研究所用(yòng)消旋體(tǐ)對照品多(duō)為(wèi)自制，其制備記錄常常在原始記錄核查時，沒有(yǒu)與其他(tā)記錄同時提交。這一情況的發生，往往反映了原始記錄存檔工(gōng)作(zuò)不規範，沒有(yǒu)對研究中(zhōng)涉及的記錄等及時歸檔，造成遺漏。造成供試品、樣品來源信息缺失的原因常見的有(yǒu)以下幾種情況：①粗品是合成室提供，質(zhì)量研究所使用(yòng)的合成粗品未記錄粗品來源、批号、含量等信息；②小(xiǎo)試樣品、空白輔料等由制劑室提供，空白試驗、專屬性試驗、輔料幹擾試驗、強制降解試驗等質(zhì)量研究中(zhōng)使用(yòng)輔料、空白、陰性空白等，原始資料中(zhōng)未見相關的試制記錄、來源及批号。尤其在研究複方制劑，空白處方可(kě)能(néng)不同，一定要明确空白輔料的配制情況；③外包、委托試驗要注意留存試制記錄、相互之間物(wù)料的交接、郵寄記錄和憑證，以便溯源及作(zuò)為(wèi)證明性的文(wén)件使用(yòng)。尤其對原、輔料進行了特殊處理(lǐ)，而申報單位沒有(yǒu)相應的條件時，更應該保存相應的證明性文(wén)件。如某原料藥微粉化處理(lǐ)外包完成，原始記錄中(zhōng)缺少樣品交接、微粉後樣品粒度分(fēn)布檢測評價的相關内容，造成制劑中(zhōng)對原料粒度要求不夠明确。2.2.4.2 儀器設備名(míng)稱、型号、儀器編号：詳細記錄試驗所使用(yòng)儀器設備的名(míng)稱、型号，儀器編号，即對實驗所用(yòng)儀器設備可(kě)溯源。實驗室有(yǒu)多(duō)台同型号或同類别的儀器時，應進行編号，賦予每台儀器唯一性信息，并在實驗記錄中(zhōng)詳細注明儀器使用(yòng)的情況。同一研究課題在不同儀器上同時進行同一試驗項目時，尤其要在實驗記錄上注明各試驗是在哪台儀器上進行的。如：在質(zhì)量研究中(zhōng)，使用(yòng)大量相同型号儀器、色譜柱，實驗人員僅記錄了儀器型号、色譜柱填料、色譜柱長(cháng)度直徑等内容，但未标注具(jù)體(tǐ)唯一标識，造成各試驗及圖譜儀器使用(yòng)情況無法追溯；在HPLC檢測條件摸索中(zhōng)，更換色譜條件時，僅從圖譜看，平衡時間不夠，實際的情況是為(wèi)節約時間，提前在另一台液相色譜儀上沖洗色譜柱；還有(yǒu)的出現兩張圖譜時間重疊情況，實際是在兩台同型号的液相色譜儀上同時進行檢測，但實驗記錄上均未詳細記錄，疑似存在真實性問題。在試驗中(zhōng)如果用(yòng)到了特殊的儀器設備、器皿等，也應特别注明。如：某試驗，因樣品的特殊性應采用(yòng)鉑金坩埚，在測定熾灼殘渣時記錄中(zhōng)沒有(yǒu)體(tǐ)現，無法證明其試驗過程和結果的真實性。
2.2.4.3 自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。使用(yòng)按照藥典或确定的标準配置的溶液時，也應詳細記錄溶液的配置時間、配制過程，包括稱樣量、溶劑的加入體(tǐ)積等。常見問題：沒有(yǒu)記錄取樣量、操作(zuò)步驟等，無法判斷溶液濃度的準确性。如：氯化物(wù)的鑒别試驗原始記錄不完整，僅寫依法測定；重金屬檢查中(zhōng)，無标準鉛濃度及取樣量的記錄；比旋度、鑒别、酸度及溶液的澄清度與顔色所使用(yòng)的溶液，均無取樣量及稀釋過程記錄。在進行這類試驗時，往往是在統一模闆中(zhōng)記錄，模闆隻根據質(zhì)量标準規定了具(jù)體(tǐ)的操作(zuò)方法，如：取樣量、樣品配制濃度、檢查方法等，但在操作(zuò)部分(fēn)沒有(yǒu)設計相應的空格記錄上述信息。對于緩沖溶液、流動相、儲備液、标準液等即使是經常配制的，每次在配制時都應該記錄各試劑的實際稱樣量、溶劑使用(yòng)體(tǐ)積、簡單配制步驟等，以保證數據的完整性和準确性。對于多(duō)次使用(yòng)的試劑、溶液，更應該注意要标注配制日期、效期、批号、保存條件等。根據實驗的具(jù)體(tǐ)要求，對環境條件敏感的實驗，應記錄當天（時）的天氣情況和實驗的微小(xiǎo)氣候（如光照、通風、潔淨度、溫度及濕度等）。2.2.5.1 沒有(yǒu)記錄環境情況，導緻不确定因素增加，對于一些實驗的異常情況，無法确定原因。此外，受環境影響的試驗，如無相應記錄，無法判斷試驗的準确性。如：含量測定為(wèi)非水滴定，滴定液的溫度，測定時的溫度都沒有(yǒu)相關記錄；非水滴定含量項下高氯酸滴定液濃度未進行溫度校正；比旋度測定一般測定溫度要求20℃，原始記錄無相應試驗時的溫度記錄。2.2.5.2 穩定性試驗、影響因素試驗、破壞試驗沒有(yǒu)取、放樣記錄，沒有(yǒu)記錄樣品的存放條件，未記錄樣品的包裝(zhuāng)情況，沒有(yǒu)記錄放樣、取樣時間。如：對光敏感的試驗，未記錄避光情況；影響因素試驗、光照破壞試驗中(zhōng)光照試驗未記錄光照強度。雖然按照《原料藥與藥物(wù)制劑穩定性試驗指導原則》，影響因素試驗一般是去除包裝(zhuāng)進行試驗的，穩定性試驗是采用(yòng)上市包裝(zhuāng)，但在進行具(jù)體(tǐ)試驗時，尤其在考察樣品穩定性的初期階段以及包裝(zhuāng)材料篩選時應明确記錄放樣時樣品的狀态。2.2.5.3 穩定性試驗方案中(zhōng)規定了穩定性試驗放樣條件，在原始記錄中(zhōng)沒有(yǒu)填寫具(jù)體(tǐ)的放樣條件，隻是寫明了試驗目的，如：加速、長(cháng)期、影響因素光照、高濕、高溫40℃，高溫60℃等，在原始記錄中(zhōng)沒有(yǒu)填寫具(jù)體(tǐ)的放樣條件。未記錄放樣時是否去除包裝(zhuāng)。雖然試驗方案中(zhōng)規定了相應的條件，但在進行試驗時，要記錄每個觀測點的溫濕度、光照等數據，觀測頻率要根據控制環境的設備的穩定性情況來定，并應進行過相應的驗證。2.2.5.4 穩定性試驗、影響因素試驗取出樣品後，未立即檢測的，缺少樣品取出後的放置方式和條件。如：影響因素10天取樣時，由于其他(tā)課題的試驗正在進行，取樣後未立即測定（如92.5%RH10天取樣後放置至14天測定）也沒有(yǒu)記錄存放條件。2.2.5.5 熱循環試驗隻有(yǒu)實驗方案，無具(jù)體(tǐ)操作(zuò)步驟。對于熱循環試驗，除在實驗方案中(zhōng)明确試驗方法和步驟外，還應在試驗過程中(zhōng)詳細記錄試驗的操作(zuò)步驟，包括溫度、取放樣時間等，以保證試驗的可(kě)重複性，保證數據的準确性。如熱循環試驗曆時12天，經2℃～8℃2天，40℃2天，3次循環，條件變更無具(jù)體(tǐ)記錄，無具(jù)體(tǐ)時間、條件等記錄，無取樣記錄。常規方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進、創新(xīn)方法應詳細記錄實驗步驟和操作(zuò)細節。要記錄确定方法的依據，包括提供文(wén)獻資料及與早期試驗的關聯。在進行工(gōng)藝、質(zhì)量、動物(wù)試驗方法學(xué)摸索試驗時，應記錄方法有(yǒu)哪些改變、改變目的、考察指标等。具(jù)體(tǐ)操作(zuò)、觀察到的現象，異常現象的處理(lǐ)及其産(chǎn)生原因，影響因素的分(fēn)析等。對于藥學(xué)實驗，在實驗過程中(zhōng)應具(jù)體(tǐ)記錄的内容為(wèi)物(wù)料：固體(tǐ)，應記錄具(jù)體(tǐ)的稱量量；液體(tǐ)記錄體(tǐ)積；溶液配制方式：加熱、振搖、磁力攪拌、超聲等。工(gōng)藝：物(wù)料的前處理(lǐ)、投入的物(wù)料名(míng)稱和量、投入方式和步驟、操作(zuò)步驟、各工(gōng)藝參數、現象、得到的物(wù)料量、異常情況及處理(lǐ)等。中(zhōng)間體(tǐ)的監控：監控時間點、方法、現象和結果、圖譜等。質(zhì)量和穩定性研究：空白和校正情況、取樣量、溶液稀釋和配制步驟、測定步驟、測定數據、現象、異常情況及處理(lǐ)等。常見問題包括以下方面。2.2.7.1 以實驗方案設計或實驗方法代替記錄，未對實驗過程進行記錄。如在溶出度線(xiàn)性試驗中(zhōng)，原始記錄和申報資料中(zhōng)均描述為(wèi)：“……精(jīng)密量取續濾液1ml至25ml量瓶中(zhōng)，加溶出介質(zhì)至刻度，搖勻，作(zuò)為(wèi)溶液①。分(fēn)别精(jīng)密量取溶液①5ml、25ml、1ml、5ml，分(fēn)别置……”，所述使用(yòng)溶液①的量為(wèi)36ml，超過了所配溶液的量（25ml）；以實驗方案代替實驗記錄，實驗時未及時記錄，與實驗方案相比有(yǒu)變化的地方，記錄中(zhōng)未注明。如果從實驗的可(kě)重現性進行核查，疑似存在真實性問題。方案或實驗方法中(zhōng)樣品、溶劑、濃度等量一般以“……左右”或“約……”等表示，而實驗過程中(zhōng)實際的取樣稱量、體(tǐ)積、溫度等必須是具(jù)體(tǐ)的測定數值。2.2.7.2 實驗過程沒有(yǒu)取樣量、操作(zuò)步驟，測定數據，隻記錄了實驗結果，記錄不完整。如果不是在線(xiàn)記錄重量、體(tǐ)積、溫度等，一般應該有(yǒu)即時的數據記錄。如在工(gōng)藝摸索中(zhōng)，考察物(wù)料的流動性，隻記錄了結果：“流動性差、不易操作(zuò)”，無具(jù)體(tǐ)數據。在實際研究中(zhōng)，相關人員是通過樣品的休止角及流動時間對樣品的流動性進行的評價的，隻有(yǒu)通過比較休止角及流動時間，才能(néng)在處方篩選過程中(zhōng)，對變化的趨勢作(zuò)出判斷，才能(néng)對各處方的流動性、操作(zuò)性做出比較。2.2.7.3 未及時記錄實驗中(zhōng)操作(zuò)等的變化，影響結果的準确性。如有(yǒu)關物(wù)質(zhì)檢測限，原始記錄和申報資料進樣量均為(wèi)20μl，圖譜顯示進樣量為(wèi)10μl。實際情況是有(yǒu)關物(wù)質(zhì)檢測限測定中(zhōng)，當樣品稀釋至第三步時，根據圖譜中(zhōng)信噪比情況估計減半樣品濃度可(kě)接近檢測限。試驗中(zhōng)為(wèi)簡化操作(zuò)步驟，直接将20μl進樣量減少為(wèi)10μl進行考察，但在記錄中(zhōng)由于慣性思維仍按照進樣量為(wèi)20μl計算為(wèi)0.42ng（稱樣量10.45mg/稀釋體(tǐ)積500000ml×進樣量20μl=0.42ng），實際圖譜顯示進樣量為(wèi)10μl，所以檢測限應為(wèi)0.21ng。2.2.7.4 在一些合成工(gōng)藝摸索實驗中(zhōng)，對中(zhōng)間體(tǐ)的控制采用(yòng)HPLC法，隻是提供了圖譜和數據，沒有(yǒu)相關的方法。對方法的适用(yòng)性和有(yǒu)效性無從判斷。2.2.7.5 在進行處方篩選時，應詳細記錄各處方中(zhōng)原輔料的使用(yòng)量、配制過程及工(gōng)藝參數，這些都是處方篩選的目标。如處方篩選原始記錄中(zhōng)，不同處方的設計方案沒有(yǒu)具(jù)體(tǐ)操作(zuò)數據，如處方中(zhōng)各輔料無具(jù)體(tǐ)稱量數據，粘合劑無具(jù)體(tǐ)配制過程；原料藥投料缺少折算公(gōng)式。2.2.7.6 生産(chǎn)工(gōng)藝缺乏系統的研究過程的描述和總結，缺乏從小(xiǎo)試到放大生産(chǎn)的整個研究過程的推進的體(tǐ)現。在小(xiǎo)試到中(zhōng)試放大過程中(zhōng)工(gōng)藝參數、原輔料的變化等都應該有(yǒu)明确的記錄，有(yǒu)變化的理(lǐ)由等說明，減少随意性，保證科(kē)學(xué)性。如制劑中(zhōng)試放大樣品制備委托其他(tā)公(gōng)司進行，從小(xiǎo)試到中(zhōng)試放大工(gōng)藝參數等進行了調整變化，未說明變化的具(jù)體(tǐ)情況，也沒有(yǒu)說明變化的原因。2.2.7.7 需要進行空白試驗或系統适用(yòng)性試驗的，應對空白試驗或系統适用(yòng)性試驗進行記錄，包括溶液配制、操作(zuò)步驟、結果等。如空白滴定未記錄具(jù)體(tǐ)的體(tǐ)積及相應的電(diàn)位值，僅給出了0.1ml，且僅作(zuò)一次空白，每個方法學(xué)驗證未按要求做空白校正，甚至中(zhōng)間精(jīng)密度（由另一個檢驗員測定）也未進行空白校正。2.2.7.8 實驗前需要進行校正的儀器設備，應該記錄校正情況，包括使用(yòng)的試劑、簡述校正步驟、校正結果等。熔點儀、pH計、滲透壓等使用(yòng)前需要進行校正，應記錄校正過程和結果；采用(yòng)其他(tā)試驗的數據或方法，應記錄來源，以保證數據的準确性。2.2.7.9 使用(yòng)UV、IR、HPLC等儀器測定時，一定要及時記錄，包括樣品的配制過程，以保證所用(yòng)的樣品、溶劑、溶液濃度等是正确的。隻留有(yǒu)圖譜，不能(néng)說明圖譜代表的就是所測的樣品，應與原始記錄相對應。如UV鑒别試驗，申報資料中(zhōng)提及對照品、輔料進行UV掃描并給出結果，但原始記錄中(zhōng)未見相關試驗記錄，試驗無法溯源，對其真實性産(chǎn)生質(zhì)疑。2.2.7.10 在研究過程中(zhōng)，所有(yǒu)的研究内容（成功的或失敗的）、圖譜等都應該保留并詳細記錄，保證研究軌迹清楚且可(kě)溯源，以說明所确定方法的可(kě)行性、結果的準确性；儀器的維修、保養記錄也要注意留存，以便于在有(yǒu)異常現象時進行影響因素分(fēn)析。2.2.7.11 在進行輔料幹擾試驗、回收率等研究時，要對空白輔料的配制有(yǒu)詳細的記錄，包括稱量、配制過程等；應該對所配制的标準溶液、儲備液、輔料等進行編号，在以後使用(yòng)時，也要記錄相應的編号，通過編号可(kě)以回溯，找到配制記錄。2.2.7.12 按照藥典附錄進行的試驗和不需要作(zuò)方法學(xué)研究的檢查項目.如：熔點、溶解度、pH值、氯化物(wù)、可(kě)見異物(wù)、不溶性微粒等，要按照規定的方法進行操作(zuò)，注意及時記錄實驗方法，同時要記錄環境溫濕度、取樣量、溶劑使用(yòng)量、具(jù)體(tǐ)的操作(zuò)步驟、現象等，保證最終數據是按照規範操作(zuò)方法的要求得到的，以證明數據的準确性。準确記錄計量觀察指标的實驗數據和定性觀察指标的實驗變化。對于需要準确記錄實驗數據的，除非是在線(xiàn)記錄，均應該在讀取每個數據時，及時記錄在試驗記錄本上，并且在記錄中(zhōng)明确給出計算方法和公(gōng)式。使用(yòng)Excel進行計算，提交的原始記錄中(zhōng)應該附有(yǒu)打印的相應測量數據、計算結果及表格，計算機中(zhōng)應該保存有(yǒu)相應的原始文(wén)檔，在現場核查時應該能(néng)夠溯源。①原始記錄中(zhōng)沒有(yǒu)峰面積的記錄、無計算公(gōng)式，隻有(yǒu)結果，缺少原始性。大部分(fēn)實驗結果都是在電(diàn)腦上用(yòng)Excel計算。無峰面積的記錄是由于數據表格是粘貼在記錄中(zhōng)，沒有(yǒu)粘牢，造成數據表丢失。②含量測定研究未給出計算公(gōng)式，且未按質(zhì)量标準規定要求計算：未扣除幹燥失重計算含量。③試驗時數據記錄臨時記錄在草(cǎo)稿本或一張紙上，事後謄寫。每次（項）實驗結果應做必要的數據處理(lǐ)和分(fēn)析，并有(yǒu)明确的文(wén)字小(xiǎo)結。尤其處方工(gōng)藝篩選、質(zhì)量研究方法篩選和驗證工(gōng)作(zuò)中(zhōng)，應該在每次試驗結束後，對研究結果進行分(fēn)析和評價，包括：從現有(yǒu)實驗結果可(kě)以得到的結論，方法是否可(kě)行，尚需要進行哪些優化，下一步工(gōng)作(zuò)的目标等。應記錄所有(yǒu)參加實驗研究的人員。常見問題：實驗人員沒有(yǒu)及時簽名(míng)。要加強複核工(gōng)作(zuò)，關注人員離職時原始記錄和研究工(gōng)作(zuò)的交接。
雖然在《藥品現場核查管理(lǐ)規定》中(zhōng)對于藥學(xué)研究，沒有(yǒu)對管理(lǐ)制度的核查要求，但是為(wèi)了保證藥學(xué)研究質(zhì)量，确保藥品研發規範有(yǒu)序标準化地開展，藥品研發單位應該結合本單位和研發的實際情況，按照《藥品研究實驗記錄暫行規定》的要求，參照《藥物(wù)非臨床研究質(zhì)量管理(lǐ)規範》等建立相應的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系，對于原始記錄的管理(lǐ)應該包括以下内容：①實驗記錄必須記錄的内容；②複核：由誰複核、何時複核、對複核的要求；③電(diàn)子文(wén)檔、電(diàn)子圖譜的保存辦(bàn)法；④儀器使用(yòng)記錄格式及保存。應該包括：實驗項目、使用(yòng)人員、時間、狀況（如果出現故障，記錄故障情況、維修情況等）；⑤申報資料整理(lǐ)完成後，申報資料的校對、原始記錄的歸檔及保存；⑥人員調動時，原始記錄的交接；⑦涉及物(wù)料轉運、交接的，對相應的憑證、記錄等證明性資料的保存，應包括：出入庫記錄、交接記錄、郵寄憑單、轉運人員的交通票據（火車(chē)票、可(kě)以是複印件）等；⑧不同研究組織間研究信息和工(gōng)作(zuò)的銜接，包括處方工(gōng)藝研究與質(zhì)量研究之間研究工(gōng)作(zuò)的銜接、樣品試制與臨床、藥理(lǐ)毒理(lǐ)研究工(gōng)作(zuò)之間的銜接等。藥品注冊研制現場核查是在藥品研制工(gōng)作(zuò)結束後進行的，屬于事後核查，對原始記錄進行核查，即要求申請人提供相應的原始記錄，證明其進行了相應的研制工(gōng)作(zuò)。原始記錄必須做到真正原始，一要能(néng)反映試驗現場狀态的全部信息，二要能(néng)夠再現，具(jù)備重現性。這就要求在研究過程中(zhōng)，應該在進行實驗（實驗、觀察、調查或資料分(fēn)析）的同時，第一時間将實驗依據、所有(yǒu)使用(yòng)的儀器設備、物(wù)料及其量、實驗操作(zuò)步驟、觀察到的試驗現象、測定的數據、結果記錄在試驗記錄本上；對于可(kě)以保存電(diàn)子圖譜和電(diàn)子數據的試驗，要及時保存在數據工(gōng)作(zuò)站；對于一些熱敏紙打印的實驗數據及時複印保存；電(diàn)子化原始記錄應該保證是第一手記錄，對于修改等應該有(yǒu)相應的記錄和控制。在藥品研發中(zhōng)，也要做到“寫你所做、做你所寫、記你所做”，即按照實際情況建立制度、設計試驗方案，實驗過程中(zhōng)嚴格遵守制度，按照試驗方案進行試驗，試驗過程中(zhōng)，及時如實記錄所進行的工(gōng)作(zuò)，以此來保證申報資料的真實、準确、完整。
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